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 分類： 醫(yī)學(xué)研究

轉(zhuǎn)眼之間，已迎來(lái)2月的尾聲。在這短短的2個(gè)月內(nèi)，醫(yī)學(xué)界又是碩果累累，特別是醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)領(lǐng)域，可謂是佳作頻出。無(wú)論是探索腫瘤新療法的臨床實(shí)驗(yàn)”，還是“揭秘某某藥物的神秘面紗”，亦或是“腫瘤防治的新策略”，這些都將為我們打開(kāi)新的視野，帶來(lái)新的思考與啟迪。小編會(huì)陸續(xù)為大家呈現(xiàn)這些佳作，這些文章不僅蘊(yùn)含著前沿的醫(yī)學(xué)理念，還藏著無(wú)數(shù)科研人員的心血與智慧。讓我們一起仔細(xì)研讀那些優(yōu)質(zhì)又可實(shí)現(xiàn)的好文章吧！

  • 發(fā)表期刊：Cancer Cell
  • 影響因子：48.8
  • 發(fā)表日期：2025-2-6
  • 發(fā)表單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
  • 課題切入點(diǎn)：本文研究了三陰性乳腺癌（TNBC）中不同治療方案對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境（TME）的影響，特別是探討了化療與程序性死亡配體1（PD-L1）阻斷聯(lián)合療法的細(xì)胞機(jī)制。
  • 研究?材料?：研究從44名TNBC患者中獲取了78份腫瘤活檢樣本，包括接受nab-紫杉醇（Nab-PTX）聯(lián)合阿替利珠單抗（ATZ）、Nab-PTX單藥、紫杉醇（PTX）聯(lián)合ATZ以及PTX單藥治療的患者。
  • 研究方法?：采用單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）和T細(xì)胞受體測(cè)序（TCR-seq）技術(shù)，對(duì)TNBC中的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)行了詳細(xì)分析。此外，還利用小鼠4T1乳腺癌模型進(jìn)行了體內(nèi)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，包括RNA測(cè)序和流式細(xì)胞術(shù)分析。?·?研究結(jié)論?：研究發(fā)現(xiàn)，不同治療方案下，TNBC中的免疫細(xì)胞組成發(fā)生顯著變化。Nab-PTX聯(lián)合ATZ治療顯著減少了耗竭性CD8+T細(xì)胞（Tex）的比例，同時(shí)增加了具有干細(xì)胞樣特征的中央記憶T細(xì)胞（Tcm）和效應(yīng)記憶T細(xì)胞（Tem）的比例。B細(xì)胞亞群，特別是濾泡B細(xì)胞（Bfoc），在Nab-PTX聯(lián)合ATZ治療的響應(yīng)者中顯著富集，且B細(xì)胞水平與有利反應(yīng)相關(guān)。此外，研究還揭示了不同DC亞群之間的轉(zhuǎn)化關(guān)系，以及它們與T細(xì)胞反應(yīng)之間的相互作用。肥大細(xì)胞在Nab-PTX相關(guān)治療中顯示出增加的趨勢(shì)，且其浸潤(rùn)水平與有利反應(yīng)相關(guān)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了肥大細(xì)胞激活可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而提高PD-L1阻斷療法的有效性。

這些發(fā)現(xiàn)不僅增進(jìn)了我們對(duì)TNBC中免疫細(xì)胞動(dòng)態(tài)及其與治療反應(yīng)之間關(guān)系的理解，還為開(kāi)發(fā)新的化療免疫聯(lián)合療法提供了潛在的治療靶點(diǎn)。

  • 發(fā)表期刊：Annals of Oncology
  • 影響因子：56.7
  • 發(fā)表日期：2025-2-4
  • 發(fā)表單位：英國(guó)倫敦癌癥研究所和英國(guó)倫敦皇家馬斯登醫(yī)院
  • 課題切入點(diǎn)：該研究探討了基于全基因組測(cè)序（WGS）的超靈敏循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)技術(shù)在早期乳腺癌分子殘留病灶（MRD）監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用。· 研究樣本：研究團(tuán)隊(duì)分析了78例早期乳腺癌患者（包括23例三陰性乳腺癌、35例HER2陽(yáng)性、18例HR陽(yáng)性及2例未知亞型）的617份血漿樣本，覆蓋診斷前、新輔助化療期間、術(shù)后及長(zhǎng)期隨訪（中位隨訪76個(gè)月）多個(gè)時(shí)間點(diǎn)。患者血漿樣本來(lái)自英國(guó)多家醫(yī)療中心，包括診斷前、新輔助化療周期、術(shù)后及定期隨訪樣本。
  • 研究方法：對(duì)腫瘤組織進(jìn)行全基因組測(cè)序（中位深度38×），篩選高可信度體細(xì)胞變異構(gòu)建個(gè)性化檢測(cè)panel。血漿游離DNA（cfDNA）經(jīng)高通量測(cè)序后，通過(guò)分子共識(shí)算法抑制背景噪聲，計(jì)算ctDNA水平。所有樣本通過(guò)NeXT Personal MRD平臺(tái)進(jìn)行檢測(cè)，該平臺(tái)基于腫瘤組織的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)，為每位患者個(gè)性化設(shè)計(jì)檢測(cè)panel，追蹤中位數(shù)1451個(gè)體細(xì)胞變異，檢測(cè)靈敏度可達(dá)百萬(wàn)分之一（1 PPM）。
  • 數(shù)據(jù)分析：采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估ctDNA檢測(cè)與臨床結(jié)局（復(fù)發(fā)無(wú)生存期RFS、癌癥特異性生存期CSS）的關(guān)聯(lián)，并通過(guò)時(shí)間依賴性模型動(dòng)態(tài)評(píng)估MRD狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響。
  • 研究結(jié)果：1. 診斷階段：98%（49/50）的患者在治療前檢測(cè)到ctDNA，涵蓋所有亞型（HER2+和TNBC均為100%，HR+為88%）。診斷時(shí)ctDNA水平升高與較差的RFS（HR=1.82）和CSS（HR=2.19）顯著相關(guān)。2. 術(shù)后監(jiān)測(cè)：所有復(fù)發(fā)患者（11/11）在臨床復(fù)發(fā)前均檢測(cè)到ctDNA（中位提前15個(gè)月），未檢測(cè)到ctDNA的患者（64/64）均未復(fù)發(fā)。術(shù)后ctDNA陽(yáng)性與RFS和CSS顯著惡化相關(guān)（均P<0.0001）。3. 靈敏度優(yōu)勢(shì)：39%的ctDNA陽(yáng)性樣本處于超低水平（<100 PPM）。與全外顯子測(cè)序（WES）和數(shù)字PCR（dPCR）相比，WGS方法在匹配樣本中檢測(cè)率更高（WGS 100% vs. WES 84% vs. dPCR 76%）。4. 動(dòng)態(tài)預(yù)后：術(shù)后6周或6個(gè)月未檢測(cè)到ctDNA的患者預(yù)后顯著改善。此外，術(shù)后早期ctDNA清除（如輔助治療后）可能提示疾病控制良好。
  • 研究結(jié)論：WGS驅(qū)動(dòng)的超靈敏ctDNA檢測(cè)技術(shù)顯著提升了早期乳腺癌MRD監(jiān)測(cè)的敏感性和特異性，可提前預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)并指導(dǎo)臨床決策。其高陰性預(yù)測(cè)值（NPV 100%）支持在低風(fēng)險(xiǎn)患者中探索治療降階梯策略，而陽(yáng)性結(jié)果則為早期干預(yù)提供了依據(jù)。未來(lái)需擴(kuò)大樣本量并開(kāi)展前瞻性研究以驗(yàn)證其臨床實(shí)用性。

Ps：關(guān)注醫(yī)學(xué)領(lǐng)域腫瘤研究請(qǐng)聯(lián)系當(dāng)?shù)貥I(yè)務(wù)經(jīng)理獲取原文~

 

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