藥物治療是一把雙刃劍，既存在有益的方面也有著不良的影響。對(duì)于藥物作用機(jī)制以及脫靶譜的研究旨在提升藥物的功效并降低副作用。盡管許多藥物有著胃腸道副作用，且腸道微生物群本身對(duì)人類(lèi)健康至關(guān)重要，然而卻很少有研究考慮腸道微生物在這些過(guò)程中所起到的作用。
近年來(lái)發(fā)現(xiàn)幾種常用的非抗生素藥物是與腸道微生物的組成相關(guān)，然而相關(guān)程度尚不清楚。2018年3月19日發(fā)表在Nature雜志上的一篇研究中，歐洲分子生物實(shí)驗(yàn)室的研究人員用1,197種上市藥物處理體外培養(yǎng)的40種代表性腸道細(xì)菌菌株，并監(jiān)測(cè)了菌株的生長(zhǎng)情況。他們發(fā)現(xiàn)24%的人類(lèi)靶向藥物（人細(xì)胞中具有分子靶點(diǎn)的藥物，包含所有治療類(lèi)藥物）可以在體外至少抑制一種菌株的生長(zhǎng)，這些藥物富集于某些類(lèi)別如抗精神病藥物。而由于嚴(yán)格的閾值設(shè)置以及所選菌株的限制，這個(gè)數(shù)值可能是被低估的。人類(lèi)靶向藥物對(duì)腸道細(xì)菌的影響體現(xiàn)在產(chǎn)生類(lèi)似于抗生素樣副作用，這與已有的人類(lèi)隊(duì)列研究結(jié)果一致?？股睾腿祟?lèi)靶向藥物的易感性在細(xì)菌種類(lèi)中相互關(guān)聯(lián)，提示常見(jiàn)的耐藥機(jī)制。
圖1. 上市藥物影響代表性人類(lèi)腸道菌種的系統(tǒng)分析
非抗生素藥物促進(jìn)抗生素耐藥性的潛在風(fēng)險(xiǎn)值得進(jìn)一步探索。許多藥物可以影響人類(lèi)腸道微生物菌群，反過(guò)來(lái)腸道細(xì)菌也可以調(diào)節(jié)藥物的療效和毒性。新興的藥物-微生物網(wǎng)絡(luò)可以指導(dǎo)治療以及藥物開(kāi)發(fā)。這篇研究為藥物-微生物組的互作研究提供了思路，也為控制副作用和藥物再利用開(kāi)辟了新的途徑，同時(shí)擴(kuò)大了人們對(duì)抗生素耐藥性的理解。當(dāng)然，在實(shí)際應(yīng)用轉(zhuǎn)化前，該體外研究結(jié)果需要在體內(nèi)進(jìn)行嚴(yán)格的測(cè)試（動(dòng)物模型、藥代動(dòng)力學(xué)研究和臨床試驗(yàn)）和深入了解其機(jī)理。
參考文獻(xiàn)：
Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature.
https://www.nature.com/articles/nature25979
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